Джейн Сеймур была полная противоположность Анне Болейн, как по внешности, так и по характеру: белокурая, бледная, спокойная и скромная девушка. Если Анну все сравнивали с ведьмой — она была худа, темноволоса и черноглаза, а кроме того, дерзка и своенравна, то Джейн больше походила на светлого ангела, воплощение умиротворения и покорности.
20 мая 1536 года, через день после казни Анны, Генрих и Джейн тайно обручились, а 30 мая архиепископ Кентерберийский обвенчал их в часовне Уайтхолла. 4 июня её официально провозгласили королевой Англии.
В качестве королевы Джейн устраивала почти всех: добрая, тихая, благочестивая, она была далека от политики.
Весной 1537 года Джейн сообщила Генриху о своей беременности. Король окружил супругу небывалой заботой и исполнял все её требования и капризы. 12 октября 1537 года Джейн исполнила заветное желание короля, родив ему сына-наследника — Эдуарда, принца Уэльского. Через несколько дней состояние королевы ухудшилось, и 24 октября она умерла от родильной горячки. Её похоронили в капелле св. Георгия в Виндзорском замке.
По признанию Генриха VIII Джейн Сеймур была его самой любимой женой. Перед смертью он завещал похоронить себя рядом с ней.